داء غوشر هو مرض وراثي يتميز بوجود مستويات غير كافية
من أنزيم غلوكوسيريبروزيداز، ويسمى أيضاً بيتا-غلوكوزيداز، سمي بهذا الاسم نسبة للطبيب الفرنسي "فيليب غوشر"
وهو أول من وصف هذا المرض.
الغلوكوسيريبروزيد هو شحم سكري، أي أنه جزيء يحوي كلاً من السكر والشحم
والذي يتواجد في أغشية معظم الخلايا.
يتشكل الغلوكوسيريبروزيد عبر مجموعة من التفاعلات داخل الخلية، والتي تتطلب عدة أنزيمات
حالما يصبح الغلوكوسيريبروزيد جاهزاً، يدخل في تركيب العديد من الخلايا، وعندما تصبح هذه الخلايا هرمة
تتم بلعمتها من قبل خلايا مناعية تسمى الخلايا البالعة الكبيرة. تحوي البالعات الكبيرة جسيمات حالة
وهي متعضيات تمثل مركز الهضم في الخلية، وفي داخل هذه الجسيمات الحالة
يتم تفكيك المواد الكبيرة والضارة، ليتم بعد ذلك إطراحها أو إعادة استخدامها في الجسم
أحد الأمثلة على ذلك هو الغلوكوسيريبروزيد الذي يتم تفكيكه بوساطة أنزيم الغلوكوسيريبروزيداز، أو GBA
والذي ينتج عن جين GBA.
في داء غوشر، يحدث خلل في جين GBA، أي تحدث فيه طفرة تسبب
نقصاً في مستوى أو فعالية الغلوكوسيريبروزيداز، وبالتالي عدم تفكيك الغلوكوسيريبروزيد
مما يسبب تراكمه داخل الجسيمات الحالة في البالعات الكبيرة. لذا تتميز البالعات تحت المجهر
بوجود تجمعات شحمية مميزة، أو مظهراً شحمياً، مشابهاً لـ"المناديل الورقية المكومة"
تسمى هذه البالعات المتحولة بـ"خلايا غوشر"، وتتراكم في العديد من الأعضاء والأنسجة
بما فيها نقي العظم والكبد والطحال.
ولسبب غير واضح، تقوم خلايا غوشر والبالعات المجاورة بإفراز أنزيمات حالة وعوامل التهابية
إلى المنطقة المحيطة. ما يسبب حدوث استجابة مناعية وتشكل نسيج ندبي
يتظاهر بكثير من الأعراض والعلامات المميزة.
تورث طفرات جين GBA بنمط جسدي متنحي
يوجد بعض تحت الأنماط لداء غوشر، في النمط الأول، يكون بعض الأشخاص لا عرضيين
لكن عندما تظهر العلامات والأعراض، يمكن أن يكون ذلك نتيجة لتليف نقي العظم
والذي يسبب نقصاً في إنتاج الكريات الحمر في الدم، وبالتالي فقر الدم والوهن الناتج عنه
في الواقع، تتأثر الكريات البيض أيضاً، فتحدث قلة الكريات البيض.
قد تحدث أيضاً احتشاءات عظمية نتيجة نقص الوارد الدموي إلى جزء محدد من العظم، فتسبب نوبات ألمية في العظام
وينتج عنها فيما بعد تشوهات بنيوية ونخرات انعدام الأوعية، أو موت النسيج العظمي.
تخلخل العظام، أو نقص الكثافة العظمية، هو تظاهر آخر لهذا النمط. يمكن أن يتضخم كل من الكبد والطحال
وعندما تحصر الصفائح الدموية أو تعزل في الطحال المتضخم
يسبب ذلك "قلة الصفيحات"، أو نقص الصفيحات في الدم،
قد ينتج عن ذلك حدوث نزوف وكدمات عفوية.
النمط الثاني من داء غوشر، ويسمى أيضاً داء غوشر الاعتلالي العصبي الحاد، يتميز بمظاهر عصبية باكرة
نتيجة تراكم الغلوكوسيريبروزيد في الدماغ.
إضافة إلى الأعراض المشاهدة في النمط الأول، نشاهد هنا أيضاً نقصاً في المهارات الحركية، نقص المقوية العضلية،
تشنجات عضلية، وعسرة بلع، قد يتطور ذلك لمشاكل تنفسية وتغذوية شديدة
وقد تحدث الوفاة في السنوات الأولى من الحياة.
وأخيراً، النمط الثالث، المسمى داء غوشر الاعتلالي العصبي المزمن، وهو يشبه النمط الثاني، لكن الأعراض تتطور بمعدل أبطأ
وقد يستغرق تطوره عقوداً عند بعض الأشخاص.
قد تشكل النوبات الصرعية مشكلة كبيرة لدى بعض الأشخاص المصابين بالنمط الثالث من داء غوشر.
يعتمد تشخيص داء غوشر على الصورة السريرية، وقياس فعالية
أنزيم الغلوكوسيريبروزيداز باختبار بيتا-غلوكوسيريبروزيداز الكريات البيض
يمكن إجراء الفحوص الوراثية للبحث عن الطفرات في جين GBA.
يعتمد العلاج على شدة الحالة، ويمكن أن يتضمن المعالجة بالأنزيمات المعيضة
مع مركبات من الغلوكوسيريبروزيداز، بالإضافة إلى العلاج بإنقاص الركيزة
والذي يهدف لإيقاف عمل الأنزيم الذي يساعد على استحداث الغلوكوسيريبروزيد.
يمكن تدبير الأعراض بالعلاج العرضي الداعم
حسناً، كمراجعة سريعة، داء غوشر هو مرض وراثي يتميز بوجود
مستويات منخفضة من الغلوكوسيريبروزيداز. فيتراكم الغلوكوسيريبروزيد في الجسيمات الحالة
للبالعات الكبيرة في نسج متعددة مسببة تخربها.
في النمطين الثاني والثالث تحدث إصابة دماغية، بينما لا يتأثر الدماغ في النمط الأول
يتضمن التشخيص قياس فعالية أنزيم الغلوكوسيريبروزيداز والفحوص الوراثية
والعلاج عبارة عن مركبات مصنعة من الغلوكوسيريبروزيداز.